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La FDA aprobó IMAAVY® (nipocalimab-aahu) como la primera terapia específicamente indicada para la anemia hemolítica autoinmune caliente (wAIHA). La decisión introduce una nueva estrategia terapéutica dirigida al receptor neonatal Fc (FcRn) y a la reducción de autoanticuerpos IgG patogénicos, con evidencia procedente del estudio pivotal ENERGY fase 2/3.
Un cambio de enfoque en una enfermedad impulsada por autoanticuerpos
La aprobación estadounidense abarca a adultos y pacientes pediátricos desde los 12 años con wAIHA que reciben o recibieron previamente tratamiento con corticosteroides. Según el material suministrado, es la primera ocasión en que una terapia ha demostrado seguridad y eficacia específicamente para esta enfermedad, cuyas alternativas terapéuticas disponibles se habían centrado en corticosteroides e inmunosupresores.
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Para David Kuter, M.D., D.Phil., Distinguished Physician del Massachusetts General Hospital y profesor de Medicina de Harvard Medical School, los resultados del estudio ENERGY aportan un argumento para reconsiderar el paradigma terapéutico.
“El estudio fase 2/3 ENERGY demuestra que dirigirse a la IgG patogénica puede cambiar significativamente el paradigma de tratamiento de la wAIHA”, señaló.
El especialista destacó que un mayor número de pacientes tratados con IMAAVY alcanzó una respuesta duradera de hemoglobina frente al placebo.
“Sus niveles de glóbulos rojos aumentaron y se mantuvieron elevados”, afirmó, al subrayar que la terapia actúa sobre los autoanticuerpos impulsores de la enfermedad.
La evidencia clínica del estudio ENERGY
El ensayo ENERGY fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 2/3. Su desenlace primario fue la respuesta duradera de hemoglobina, definida como una concentración de hemoglobina de al menos 10 g/dL y un incremento de al menos 2 g/dL respecto al valor basal durante un mínimo de 28 días, sin necesidad de terapia de rescate.
A las 24 semanas, aproximadamente tres veces más pacientes que recibieron la dosis aprobada de nipocalimab alcanzaron este desenlace frente al placebo. Además, el grupo tratado mostró un incremento medio de 1 g/dL de hemoglobina en la semana 1 y una diferencia media de 3,51 puntos en FACIT-Fatigue a la semana 24 frente al placebo, aunque estos últimos resultados fueron considerados descriptivos conforme al plan estadístico preespecificado.
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Mecanismo de acción y consideraciones clínicas
Nipocalimab es un tratamiento inmunoselectivo diseñado para unirse y bloquear el FcRn, reduciendo los anticuerpos IgG circulantes implicados en la enfermedad y preservando la función de las células B, según estudios in vitro y/o in vivo citados en el material.
En el estudio ENERGY, el perfil de seguridad fue consistente con el previamente establecido para nipocalimab en miastenia gravis generalizada. Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes con wAIHA fueron edema periférico, diarrea y fiebre.
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La aprobación abre una nueva línea de discusión para hematólogos y especialistas sobre el papel del bloqueo de FcRn en enfermedades mediadas por autoanticuerpos. En el caso de la wAIHA, la principal novedad clínica es disponer de una terapia con un mecanismo específicamente orientado a reducir la IgG patogénica responsable de la destrucción eritrocitaria.