Autor: Milaris M. Sánchez-Cordero MD MS, Esther A. Torres MD MACP, MACG, AGAF, FAASLD Centro para Enfermedades Inflamatorias del Intestino Universidad de Puerto Rico Contacto: milarismsc@gmail.com
Las enfermedades inflamatorias del intestino (EII), que incluyen la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, son condiciones crónicas del sistema digestivo cuya prevalencia está en aumento en Puerto Rico y que afectan mucho la calidad de vida de los pacientes. Estas enfermedades son complejas y surgen de la interacción entre los genes, el ambiente y el sistema inmune. Durante mucho tiempo, la mayoría de lo que sabemos sobre la genética de la EII proviene de estudios hechos principalmente en personas de ascendencia europea. Sin embargo, la EII afecta a personas de muchos orígenes. Se ha visto que la genética de esta condición no es igual en todas las poblaciones.
Puerto Rico tiene un papel importante en la investigación de la EII porque nuestra población presenta una diversidad genética con raíces europeas, africanas e indígenas. Esta diversidad nos permite estudiar no solo qué variantes genéticas están relacionadas con la EII, sino también si el linaje influye en cómo la enfermedad aparece y progresa.
En la Clínica de Enfermedades Inflamatorias del Intestino de la Universidad de Puerto Rico, participamos junto con el National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) y en colaboración con Cedars Sinai Medical Center. El objetivo es aumentar la representación de poblaciones poco estudiadas en la investigación genética. En este proyecto, recogemos datos clínicos, información sobre factores ambientales y muestras biológicas de pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Al unir estos datos, podemos estudiar la enfermedad de manera mucho más completa.
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Los resultados de este trabajo ya muestran por qué es tan importante incluir diferentes poblaciones. Hace poco, la revista científica Gastroenterology publicó uno de los análisis genéticos más grandes realizados en participantes hispanos de Estados Unidos. El estudio incluyó a unas 7,300 personas, de las cuales más de 1,600 tenían EII, y analizó por separado la influencia de los linajes europeo, africano e indígena americano. Los resultados mostraron que el linaje genético puede estar relacionado tanto con variantes asociadas a la EII como con ciertas características clínicas de la enfermedad. En pacientes con enfermedad de Crohn, un mayor linaje africano se asoció con algunas manifestaciones de la enfermedad, como la extensión colónica, el fenotipo penetrante con compromiso perianal y una mayor frecuencia de cirugías relacionadas.
El linaje indígena americano también se asoció con la localización colónica de la enfermedad de Crohn. Desde el punto de vista genético, el estudio también encontró que algunas variantes ya conocidas como importantes en la EII estaban asociadas con la ascendencia europea. Además, se identificaron nuevas regiones genéticas relacionadas con variantes de origen africano o indígena americano. Estos resultados muestran que los hallazgos en una población no siempre pueden aplicarse de igual manera a otras.
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Para Puerto Rico, esto hace que nuestra participación sea aún más valiosa. En un protocolo previo de investigación sobre la genética de la EII en nuestra clínica se reclutaron 1,324 participantes, incluyendo pacientes con EII, familiares y controles. Investigaciones previas en Puerto Rico identificaron asociaciones de variantes en genes como NOD2 e IL23R con la EII. A su vez, estudios en distintas poblaciones han demostrado que algunas asociaciones genéticas pueden variar según el linaje y han identificado diferencias en ciertas características clínicas de la enfermedad entre hispanos, afroamericanos y blancos no hispanos.
Estos hallazgos resaltan la importancia de continuar estudiando la EII en poblaciones diversas. Ese esfuerzo continúa hoy. En el nuevo estudio hemos reclutado a 377 pacientes con EII: 291 con enfermedad de Crohn y 86 con colitis ulcerosa. Cada persona que participa contribuye a aumentar la representación de nuestra población y a comprender mejor cómo nuestra diversidad genética puede influir en el desarrollo y el comportamiento de estas enfermedades.
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Todavía hay mucho por descubrir. Con el tiempo, este conocimiento puede ayudarnos a entender por qué algunos pacientes desarrollan formas más complejas de la enfermedad, a identificar factores que influyen en su evolución y a crear estrategias de prevención y tratamiento más personalizadas. La medicina de precisión solo será realmente precisa si las poblaciones a las que quiere ayudar están representadas en la investigación. Desde Puerto Rico, seguimos contribuyendo a este conocimiento y ayudando a construir una visión de la EII que refleje mejor la diversidad de nuestros pacientes.
Referencias:
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